口服OPV后一般无不良反应，个别人服用疫苗后有发热、呕吐、腹泻、皮疹等，一般不需医疗处理。但是OPV在服苗者或其接触者中，极少数人由于免疫力低下等原因可能会发生疫苗相关脊髓灰质炎麻痹（VAPP），发生率仅为2-4/100万。
